Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2016 - 2017
Günümüzde öldürücü hastalıklar arasında ilk sıralarda kanser aklımıza gelmektedir.
Kanser, tedavi sürecinde hastalara büyük zorluklar yaşatan ve tedavisi çok pahalı olan bir
hastalıktır. Akciğer kanseri dünyada yaygın görülen kanser türlerinden biridir ve dünya
genelinde en çok ölüme sebep olan kanser türü olarak kabul edilmektedir. Bu durumun
en önemli nedeni olarak hastaların ileri evrede doktora gitmesi ve geciken teşhis
gösterilmektedir. Türkiye'de, erkeklerde akciğer kanseri görülme oranı %62, kadınlarda
ise %5’tir. Kanser tedavilerinde ajanlara karşı direnç sıkça görülen bir durumdur. Bu
yüzden kanser tedavisi için yeni ajanlara ihtiyaç duyulmaktadır. Antineoplastik ilaçlar;
seçicilikleri kısıtlı, terapötik indeksleri dar, toksisiteleri fazla, antiproliferatif etkiyi
amaçlayan, immun sistemi baskılayan ajanlardır. Karmofur ya da HCFU (1-
hexilcarbamoyl-5-florouracil), meme kanseri ve kolorektal kanser tiplerinin tedavisinde
antineoplastik ajan olarak kullanılan bir pirimidin analoğudur. Bununla birlikte,
karmofur çok güçlü bir asit seramidaz (AC) inhibitörüdür. Seramidazlar kanser
hücrelerinin sağkalımını, büyümesini ve ölümünü etkilemektedirler. Asit seramidaz
aktivitesinin inhibisyonu antineoplastik ajanlar ve radyasyon etkilerine karşı tümör
hücrelerini duyarlı hale getirmektedir. Kanser tedavisinde kullanılan daha az olan ve
düşük dozlarda sitotoksisite gösteren yeni ilaçların geliştirilmesine ihtiyaç
duyulmaktadır. Kanser tedavilerinde yeni yaklaşımlar, kanserli hücrelere yeni tedavi
ajanlarının sokulması, en az yan etkiye sahip olan ajanların seçilip geliştirilmesini
amaçlamaktadır. Bu çalışmamızda akciğer kanserinin tedavisi için karmofurun ve yeni
geliştirilen karmofur yüklü katı lipid nano formulasyonun potansiyel sitotoksik,
proapopotik, antiproliferatif etkileri ve sebep olabileceği morfolojik ve ince yapısal
değişiklikler küçük hücreli insan akciğer adenokarsinoma hücre hattı (A549) üzerinde
araştırılmıştır.
Anahtar Kelimeler: Karmofur, katı lipid nanopartikül, Akciğer kanseri, A549.