Akademik Veri Yönetim Sistemi
Alyu Altınok F. (Yürütücü), Kaya Tilki E.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2021 - 2022
Alkolizm, etiyolojisi tam olarak aydınlatılmamış, radikal tedavisi mümkün olmayan periferik nöropatiye yol açmaktadır (Tiwari ve ark., 2009; Chopra ve Tiwari, 2012). Dünya popülasyonunda kronik alkol kullanımına bağlı nöropatik ağrı görülme sıklığı oranı %50’ye yakındır (Kandhare ve ark., 2013). Alkolik nöropatide tedavi yaklaşımı periferik sinirlere daha fazla zarar gelmesini önleyici tedbirlerden oluşmaktadır. Fakat alkol kullanımına devam eden hastalarda bu yaklaşımlar yeterince etkili bulunmamaktadır (Chopra ve Tiwari, 2012). Sıçanlarda alkol ile indüklenen nöropatik ağrı modeli, klinikteki alkolik nöropati ile ilişkili preklinik çalışmalarda kullanılabilecek en uygun modeldir (Kaur ve ark.,2017). 10g/kg dozunda kronik etanol uygulaması sıçanlarda insanlardakine benzer bir patolojik durum oluşturmaktadır. Bu nedenle bu çalışmada etanol (35% v/v, 10 g/kg; p.o.) sıçanlara 10 hafta süreyle uygulanacaktır (Kandhare ve ark., 2012). Santral sinir sisteminin koruyucu bariyer yapıları mevcutken periferik sinir sistemi bu korunma özelliğinden mahrumdur. Bu durum alkol bağımlılarında %30’a varan bir oranda periferik sinir sistemi hastalıkları görülmesini açıklar niteliktedir (Chopra ve Tiwari, 2012). Dorsal kök gangliyon (DRG) nöronları periferdeki ağrı algısıyla ilişkilidir. Alkolik nöropatide tedavi yaklaşımının periferik sinirlere daha fazla zarar gelmesini önleyici tedbirlerden oluştuğu da göz önüne alındığında DRG üzerinde gerçekleştirilecek bu çalışma alkolik nöropatinin periferik yönüyle ilgili önemli preklinik veriler sunacaktır (Sapunar ve ark., 2012). Dorsal kök ganglionlarında (dorsal root ganglion – DRG) bulunan nöronlar ağrı algısını oluşturan ve iyon kanalları aracılığıyla etkin olan nosiseptörler taşımaktadır. Bu nöronlardaki değişimler ağrı iletimini etkilemekte, ağrı eşiğini değiştirmektedir. Nöropatik ağrı modelinde DRG nöronlarında aksiyon potansiyeli (AP) veya potasyum (K) akımları üzerine etkileri olan maddelerin elektrofizyolojik yöntemlerle incelendiği çalışmalar mevcuttur. DRG nöronlarındaki AP ve K akımı parametrelerinin değişimi ile analjezik etkiler ilişkilidir (Özcan ve Ayar, 2012). Bu çalışmada alkolik nöropatinin DRG nöronları üzerinde AP ve K akımları üzerine etkileri incelenecektir. Bu inceleme patch clamp yöntemi ile direkt olarak elektrofizyolojik parametreleri değerlendirmeyi ve ilişkili iyon kanallarının gen ekspresyon seviyelerinin RT-PCR yöntemiyle araştırılmasını içermektedir.