• Ana Sayfa

Pirazolin Halkası Taşıyan Tiyazol Türevlerinin Sentezlenmesi Antifungal Etkilerinin ve Sitotoksisitelerinin Araştırılması

Altıntop M. D. (Yürütücü), Turan G., Kaplancıklı Z. A., Özdemir A., Ilgın S., Atlı Ö.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2012 - 2014

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Aralık 2012
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2014

Proje Özeti

Tiyazol halkası, biyolojik olarak aktif birçok molekülün yapısında bulunması ve sentez yöntemlerinin uygulanabilir olması nedeniyle ilaç tasarlama ve geliştirme çalışmalarında büyük önem kazanmıştır. Literatürde birçok doğal kaynaklı ve sentetik tiyazol türevi bileşik bildirilmiştir. Antikanser etkili Bleomisin ve Tiazofurin, antifungal etkili Abafungin yapılarında tiyazol halkası taşımaktadır.

Bu çalışmanın amacı, pirazolin halkası taşıyan tiyazol türevlerinin sentezlenmesi ve bu bileşiklerin antifungal, sitotoksik ve genotoksik etkilerinin değerlendirilmesidir. İlk basamakta,  2-asetil-5-kloro/metiltiyofen ve 4-florobenzaldehitin, sodyum hidroksit varlığında reaksiyonu ile 1-(5-kloro/metiltiyofen-2-il)-3-(4-florofenil)-2-propen-1-on türevleri sentezlendi. 1-(5-Kloro/metiltiyofen-2-il)-3-(4-florofenil)-2-propen-1-on türevlerinin tiyosemikarbazit ile sodyum hidroksit varlığında reaksiyonu sonucu 3-(5-kloro/metiltiyofen-2-il)-5-(4-florofenil)-1-tiyokarbamoil-2-pirazolinler elde edildi. Bu bileşiklerin fenaçil bromürler ile reaksiyonu sonucu 2-[5-(4-florofenil)-3-(5-kloro/metiltiyofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-4-feniltiyazol türevleri sentezlendi.

Elde edilen bileşiklerin mikrodilüsyon tekniği ile in vitro antifungal etkileri değerlendirildi. Bileşiklerin A549 insan akciğer karsinom ve NIH3T3 fibroblast hücre dizilerine karşı sitotoksisiteleri de araştırıldı. Ayrıca bileşiklerin genotoksisiteleri Ames deneyi ile belirlendi. Bu bileşikler arasında, 2-[5-(4-florofenil)-3-(5-metiltiyofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-4-(4-metilsülfonilfenil)tiyazol 250 µg/mL MİK değeri ile Candida zeylanoides üzerine dikkate değer inhibitör etkisi, NIH3T3 hücrelerine karşı düşük sitotoksisitesi ve düşük genotoksisitesine bağlı olarak en ümit verici antikandidal türev olarak bulunurken, 2-[5-(4-florofenil)-3-(5-klorotiyofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-4-(4-bromofenil)tiyazol 62.5 µg/mL IK50 değeri ile A549 hücreleri üzerine dikkate değer inhibitör etkisi ve NIH3T3 hücrelerine karşı düşük sitotoksisitesine bağlı olarak A549 hücrelerine karşı en ümit verici antikanser ajan olarak tanımlandı.