Seramidaz İnhibitörü Aracılı Sitotoksisite İle Olası Sinyal Yolakları Bağlantısının KanserHücre Dizilerinde İncelenmesi


Kutlu H. M., Çömlekçi E., Çömlekçi E.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2020 - 2022

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Ocak 2020
  • Bitiş Tarihi: Ocak 2022

Proje Özeti

Akciğer kanseri dünya çapında ölümlerin önde gelen nedenidir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, tüm

akciğer kanseri vakalarının en az % 80'ini oluşturan en yaygın akciğer kanseri türüdür. Akciğer kanseri

için, cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi ve gibi birçok geleneksel tedavi seçeneği bulunmasına rağmen,

hedefe yönelik yeni tedavilere ihtiyaç duyulmaktadır. Sfingolipidler kanser hücresi büyümesi ve ölümünde

önemli rollere sahiptir ve giderek yeni kanser önleyici tedavilerin konusu haline gelmektedir. Bir

sfingolipid enzimi olan asit seramidaz, apoptozun düzenlenmesinde önemli bir role sahiptir. İnsan

kanserlerinin tedavisinde seramidaz inhibitörlerinin terapötik potansiyeli hakkında birçok kanıt vardır.

Klinik çalışmalar açısından ilerleme gösterebilmek için güvenli seramidaz inhibitörleri geliştirilerek daha

fazla çalışma yapılması gerekmektedir. Son zamanlarda, güçlü seramidaz inhibitörlerinin geliştirilmesi ve

tanımlanması ile önemli bir artış yaşanmaktadır. B13, Karmofur, ARN gibi seramidaz inhibitörlerinin

gerçekleştirilen pek çok çalışma ile etkin ve değerli terapötik stratejiler olarak kullanılabileceği

gösterilmektedir. Projemizin amacı, seramidaz inhibitörleri ve nano formulasyonlarının akciğer kanseri

hücre hattında (A549) ve sağlıklı akciğer hücre hattında (Beas-2B), sitotoksisiteye, hücre proliferasyonuna,

invazyonuna, hücre sağkalımı veya ölümü ile ilişkili hangi mekanizmalarla etki gösterdiği ve bu

yolaklardaki gen-protein düzeyindeki ekspresyon değişimlerini araştırmaktır