Kutlu H. M., Çömlekçi E., Çömlekçi E.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2020 - 2022
Akciğer kanseri dünya çapında ölümlerin önde gelen nedenidir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, tüm
akciğer kanseri vakalarının en az % 80'ini oluşturan en yaygın akciğer kanseri türüdür. Akciğer kanseri
için, cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi ve gibi birçok geleneksel tedavi seçeneği bulunmasına rağmen,
hedefe yönelik yeni tedavilere ihtiyaç duyulmaktadır. Sfingolipidler kanser hücresi büyümesi ve ölümünde
önemli rollere sahiptir ve giderek yeni kanser önleyici tedavilerin konusu haline gelmektedir. Bir
sfingolipid enzimi olan asit seramidaz, apoptozun düzenlenmesinde önemli bir role sahiptir. İnsan
kanserlerinin tedavisinde seramidaz inhibitörlerinin terapötik potansiyeli hakkında birçok kanıt vardır.
Klinik çalışmalar açısından ilerleme gösterebilmek için güvenli seramidaz inhibitörleri geliştirilerek daha
fazla çalışma yapılması gerekmektedir. Son zamanlarda, güçlü seramidaz inhibitörlerinin geliştirilmesi ve
tanımlanması ile önemli bir artış yaşanmaktadır. B13, Karmofur, ARN gibi seramidaz inhibitörlerinin
gerçekleştirilen pek çok çalışma ile etkin ve değerli terapötik stratejiler olarak kullanılabileceği
gösterilmektedir. Projemizin amacı, seramidaz inhibitörleri ve nano formulasyonlarının akciğer kanseri
hücre hattında (A549) ve sağlıklı akciğer hücre hattında (Beas-2B), sitotoksisiteye, hücre proliferasyonuna,
invazyonuna, hücre sağkalımı veya ölümü ile ilişkili hangi mekanizmalarla etki gösterdiği ve bu
yolaklardaki gen-protein düzeyindeki ekspresyon değişimlerini araştırmaktır