Akademik Veri Yönetim Sistemi
Altıntop M. D. (Yürütücü), Özdemir A., Akalın Çiftçi G., Alataş İ. Ö., Temel H. E., Sever B., et al.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2019 - 2022
Enflamasyon, organizmanın dokularında çeşitli uyarılara yanıt olarak
ortaya çıkan organizmayı korumaya yönelik mekanizmalardan biridir ve romatoid
artrit gibi birçok hastalığın patojenezinde önemli rol oynamaktadır. Bu
hastalıkların tedavisinde kullanılan nonsteroidal antienflamatuvar (NSAİ)
ilaçların yan etkileri bu grup ilaçların uzun süreli kullanımlarını
sınırlandırmaktadır. Buna bağlı olarak, yan etkileri minimuma indirilmiş
antienflamatuvar etkili yeni bileşiklerin tasarlanıp geliştirilmesi önem
kazanmıştır.
Güçlü antienflamatuvar ajanların tanımlanması amacıyla, bu projede indol
halkası taşıyan 10 adet yeni hidrazon ve 7 adet yeni tiyosemikarbazit türevi
molekül sentezlenmiş ve spektroskopik yöntemler ile yapıları aydınlatılmıştır.
Bu bileşiklerin in vitro siklooksijenaz (COX)-1, COX-2 ve 5-lipoksijenaz (LOX)
enzimlerine karşı inhibitör etkileri ve L929 fare fibroblast (sağlıklı) hücrelerine karşı in vitro sitotoksik etkileri belirlenmiştir. Bu bileşikler
arasında, 2-(1H-indol-3-il)-N'-(4-morfolinobenziliden)asetohidrazit
(3b) (COX-1 için IC50= 8.90±0.14
µM; COX-2 için 71.00±1.41 µM) ve 4-(4-bromofenil)-1-[2-(1H-indol-3-il)asetil]tiyosemikarbazit
(4a) (COX-1
için IC50= 10.00±0.13 µM; COX-2 için 76.50±6.36 µM) selektif COX-1
inhibitörleri olarak tespit edilmiştir. Moleküler docking çalışmaları, 3b ve 4a kodlu bileşiklerin COX-1 enziminin aktif bölgesine yüksek
affiniteye sahip olduklarını göstermiştir. Buna bağlı olarak, 3b ve 4a kodlu bileşiklerin in vivo antienflamatuvar ve
antioksidan etkileri değerlendirilmiştir.
In vivo çalışmalar sonucu, 4a kodlu bileşiğin antienflamatuvar aktiviteye
sahip olduğu bulunmuştur.