Farklı mikrobiyal kaynaklı lipopolisakkaritlerle stimüleedilmiş monosit hücrelerinde selonsertib'in (gs4997)immünyanıta etkisi

FATMA GÜNDOĞAN

Farklı mikrobiyal kaynaklı lipopolisakkaritlerle stimüleedilmiş monosit hücrelerinde selonsertib'in (gs4997)immünyanıta etkisi

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Anadolu Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TEMEL ECZACILIK BİLİMLERİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: FATMA GÜNDOĞAN

Danışman: Zerrin Cantürk

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

İnflamasyon, doku veya organın kendisine zarar verebilecek etkene karşı savaşması durumudur. İnflamasyonda önemli sitokinler; TNF-α, IL-1β'dır. İnflamasyonun tedavisinde; Nonsteroidal Antiinflamatuvar ilaçlar kullanılır. Tez kapsamında ASK-1 inhibitörü olan Faz II çalışmaları devam eden Selonsertib'in, farklı mikrobiyal kaynaklı lipopolisakkaritlerle stimüle edilmiş THP-1 insan monosit hücrelerinde immün yanıta etkilerini WST-1 sitotoksisite testi ile flow sitometri ve Gerçek Zamanlı PZR yöntemiyle araştırılmıştır. Diklofenak Sodyumun IC50 konsantrasyonu 32 µM/mL; Selonsertib'in ise 120 µM/mL olarak belirlenmiştir. Flow sitometride elde edilen IL-1β sonuçlarına göre ise; Diklofenak Sodyum E.coli LPS uygulamasından sonra yaklaşık 3.1 kat, P. aeroginosa LPS uygulamasından sonra 6.8 kat ve S.enteritidis LPS uygulamasından sonra ise; 4.9 kat IL-1β seviyesi üzerinde bir inhibisyon sağlamıştır. Selonsertib ise; E.coli LPS uygulamasından sonra yaklaşık 21.5 kat, P.aeroginosa LPS uygulandıktan sonra sonra 31.9 kat ve S.enteritidis LPS uygulamasından sonra ise 16.5 kat IL-1β seviyesi üzerinde bir inhibisyon görülmüştür. mRNA seviyeleri LPS'lerin kendi aralarındaki değerlendirmeleri sonucunda TNF-α gen düzeyinde, P. aeroginosa LPS ve Diklofenak Sodyum uygulaması ile 12 kat azaldığı, IL-1β gen düzeyinde, P. aeroginosa LPS ve Diklofenak Sodyum uygulaması ile 2,28 kat azaldığı, ASK-1 gen düzeyinde, P. aeroginosa LPS ve Selonsertib uygulaması ile diğer gruplara göre daha iyi inhibisyon yaptığı görülmüştür. Çalışma sonunda ise, Selonsertib'in Diklofenak Sodyum gibi inflamasyonda kritik rol oynayabileceği araştırılmıştır. Anahtar Sözcükler: Selonsertib (GS4997), Diklofenak Sodyum, Ġnflamasyon, THP-1.