Antifungal etkili yeni imidazol türevlerinin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Anadolu Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FARMASOTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SARE PEÇE
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Yusuf Özkay
Eş Danışman: Derya Osmaniye
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Doğada çok çeşitli mantar türleri vardır ve bazı mantar türleri de çeşitli enfeksiyonlara yol açmaktadır. Fungal enfeksiyonlar bir yılda dünyadaki birçok insanın ölümüne kadar giden önemli enfeksiyon çeşidi olarak bilinmektedir. Tezin konusu olan antifungal etki sağlayacak yeni imidazol türevi antifungal bileşikler sentezlendi ve sentezlenen bileşiklerin biyolojik aktiviteleri test edilmiştir. Yapılan biyolojik aktivite çalışmalarında 5d, 5e, 5f ve 5h bileşikleri ketokonazol ve flukonazol'e göre aktif çıkmıştır. Bazı mantar türlerine karşı ketokonazolle aynı MIC50 değerine sahip yani 0.98 µg/mL olan bileşiğin 5d ve flukonazolle aynı MIC50 (µg/mL) değerlerine sahip olan bileşiğin 5e olduğu gözlenmiştir. Bu çalışmada; imidazol türevi 8 adet yeni bileşikler sentez edilmiştir. Elde edilen bileşiklerin analizi; 1H-NMR, 13C-NMR ve HRMS spektroskopik yöntemleri analiz bulguları ile aydınlatılmıştır. Elde edilen bileşiklerin ayrıca 14α-demetilaz enzimi üzerindeki inhibisyon etkileri araştırılmıştır. Tez kapsamında 14α-demetilaz enzim aktif yörelerinin yapısı moleküler modelleme çalışmaları ile aydınlatılmıştır. Bu çalışma sonucunda 14α-demetilaz enzim üzerine inhibisyon aktivitesi en yüksek bulunan bileşikler 5d, 5e ve 5h şeklinde bulunmuştur. Seçilen bileşikler için docking çalışmaları yapılarak enzim aktif bölgesi ile bağlanma noktaları tespit edilmiştir. Yapılan moleküler dinamik çalışmalarında da 5d, 5e ve 5h bileşikleri kararlı yapıya sahip oldukları bulunmuştur.