İnsan lösemi (HL-60) hücre dizisinde piridin-2-karbaldoksim ligandı ve Pt(II) kompleksinin apoptotik etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Anadolu Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI (ENS.), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2009
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEDİHA ALKAN
Danışman: Miriş Dikmen
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Sisplatin, sisplatinyum ya da cis-diamindikloroplatinyum(II) (CDDP),lenfomalar, bazı karsinomlar, sarkomalar dahil pek çok kanser tipindekullanılan platin kökenli bir kemoterapi ilacıdır. Karboplatin veoksaliplatinin de dahil olduğu anti-kanser ilaçlarının ilküyelerindendir. Bu platin kompleksleri, DNA ile çapraz bağlantılaryaparak, apoptozisi tetiklemektedir. Akut miyelositik lösemi, (AML),lösemik öncül hücrelerin (miyeloid), kontrolsüz olarak çoğalmalarınınyanı sıra olgunlaşma ve farklılaşma özelliklerini kaybetmeleri ileortaya çıkmaktadır. Biz bu çalışmada, insan lösemi HL-60 hücredizisinde, piridin-2-karbaldoksim ligandı ve Pt (II) kompleksininsitotoksik ve apoptotik etkilerini sisplatinle karşılaştırmalı olarakaraştırmayı amaçladık. Sitotoksik etki MTT, apoptotik etki de flowsitometrik ve DNA fragmantasyon yöntemleri kullanılarakaraştırılmıştır. Kültür ortamında çoğaltılan insan HL-60 hücrelerinesisplatin, piridin-2-karbaldoksim ligandı ve Pt (II) Kompleksi'nin 5,10, 25, 50, 100 µM konsantrasyonları uygulanmış ve 24, 48 ve 72.saatlerdeki sitotoksik etkileri belirlenmiştir. ApopNexinTM FITCapoptozis belirleme kiti kullanılarak, flow sitometri cihazında 25, 50,100 µM sisplatin, piridin-2-karbaldoksim ligandı ve Pt(II) Kompleksikonsantrasyonlarının, HL-60 hücrelerinde 24 saatlik apoptotik etkilerideğerlendirilmiştir. Yine sisplatin, piridin-2-karbaldoksim ligandı vePt (II) Kompleksi'nin 5, 10, 25, 50, 100 µM konsantrasyonlarının HL-60hücrelerinde, 24 saatlik inkübasyon sonrası apoptotik etkileri, agarozjel DNA fragmantasyon yöntemi ile araştırılmıştır.Sonuç olarak bu çalışmada, sisplatin ve platin (II) kompleksikonsantrasyon ve zamana bağlı olarak HL60 hücrelerinde sitotoksik etkigöstermiştir. Flow sitometri ve agaroz jel fragmantasyonu sonuçlarınagöre, sisplatin, piridin-2-karbaldoksim ligandı ve Pt (II) kompleksininHL60 hücrelerinin 24 saatlik inkübasyonu sonunda, önemli bir apoptotiketki belirlenmemiş olup nekrotik hücre ölüm mekanizmasının apoptozagöre daha fazla kullanıldığı görülmüştür.Anahtar kelimeler: HL-60, platin, MTT, apoptozis, flow Sitometri, DNAfragmantasyonu