Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Anadolu Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, İLERİ TEKNOLOJİLER ANABİLİM DALI (DİSP.ARASI), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2013
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SEVAL GEZGİN
Danışman: Gülay Büyükköroğlu
Özet:
Kanser hücreleri, yok edilmelerine neden olabilecek doğal ve
yapay girişimleri, varlıklarının devamı için yönetebilirler. Tıbbın kanserle
savaşma yöntemlerini elimine etmek ve hastanın immün sistemini kandırmak için
çok çeşitli yollara giderler. Kanser en sofistike silah olan evrimi kullanarak
tüm sorunların üstesinden gelir. Tedavi yöntemleri kanser hücrelerini yok
edebilir, fakat etraftaki dokulara zarar vermeden bunu yapamaz. Tedavi başarılı
olsa bile, kanserin yeniden güçlenmesi normaldir ve öncekinden daha da
saldırgandır. Son yıllarda gelişmekte olan anti-kanser ilaçları konvansiyonel
yaklaşımların dışına çıkarak hedefleme tedavisi şeklinde olmaya başlamıştır.
Etkin maddenin, vücutta istenen hedef bölgeye gönderilmesinde, taşıyıcı
sistemler kullanılmaktadır. Bunun birincil yararı, hedeflenen bölgede, istenen
hızda en uygun etkileşim sağlanmaktadır. İlaç hedeflemenin ikinci yararı ise,
etken maddenin dozunun azaltılması ve etken maddenin sadece hedef organa
dağılımıyla sınırlandırılmasıdır. Böylece oluşabilecek herhangi bir yan etki
veya yan etkiler en aza indirilebilecektir. Çeşitli hedef moleküllere yönelik
monoklonal antikorlar kanser tedavisinde günümüzün en etkin araçları arasına
girmiştir. Yüksek düzeyde seçicilik ve olumlu toksisite profilleri, yüksek
maliyetlerine rağmen bu ajanların standart tedaviler içinde yer almalarını
sağlamıştır. EGFR, hedef alınan moleküller arasında yer almaktadır. Bu
çalışmada, HER2 yi inhibe eden monoklonal antikor anti-HER2 nin mikro- ve nano
boyuttaki lipofilik ilaç taşıyıcı sistemlere birleştirilmesi hedeflenmiştir. Bu
sistemlerin oluşturulması ve antikoru birleştirme çalışmalarındaki ortam
koşullarının -organik çözücü ile muamele, yüksek hızda karıştırma ya da
ultrasonikasyon, ısıtma ya da dondurma gibi işlemlerinin- anti-HER2 üzerindeki
etkileri araştırılmıştır. Sonikasyon yöntemiyle lipozom ve KLN formülasyonları
hazırlanarak, antikorlar hapsedilmiştir. Sonuç olarak, kimyasal bir reaksiyon
veya pegilasyon gibi kaplama işlemlerine gerek duyulmadan bir hedeflendirilmiş
ilaç taşıyıcı sistem hazırlanmaya çalışılmıştır. Elde edilen partiküller, nano
boyutlu, homojen dağılım gösteren, transfeksiyon özelliği sağlayabilecek yüzey
yüküne sahip ve partiküllerin sitotoksik etkileri düşük bulunmuştur. Uygulanan
stres koşullarının antikor üzerinde belirgin bir etkisinin olmadığı belirlenmiştir.