Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Anadolu Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FARMASOTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BİLGEN ÇALIŞKAN
Danışman: Gülay Büyükköroğlu
Özet:
Dünya çapında bir sağlık sorunu olan kanser,
kontrolsüz hücre çoğalması ile karakterize tümör oluşumunun sonucudur. Bcl-2
geni tarafından kodlanan Bcl-2 proteini, çeşitli apoptotik uyaranlara yanıt
olarak apoptozun kontrolü ve hücre sağ kalımının arttırılmasında belirgin bir
rol oynamaktadır. Venetoklaks (ABT), Bcl-2 genini baskılayan ve kronik
lenfositik lösemi (KLL) hastaların tedavisinde kullanılan FDA onaylı ilk
ilaçtır. Ayrıca son yıllarda, Bcl-2 genini baskılayan siRNA’lar üzerinde
çalışmalar da artmıştır. siRNA ile Bcl-2'nin spesifik hedeflenmesi, Bcl-2'nin
aşağı yönlü regülasyonuna neden olmaktadır, bu da, Bcl-2'i aşırı ifade eden
kanser hücrelerinde programlanmış hücre ölümünün indüksiyonu ve hücrelerin
kemoterapiye duyarlılığının arttırılması yoluyla büyümeyi inhibe eder. Antikanser ilaç ve siRNA
ikilisinin terapötik yaklaşımı, hedef seçiciliği ve etkili şekilde ilaç
direncine karşı koyabilir ve böylece terapötik etkinliği sinerjik olarak
arttırabilir.
Bu çalışmada amaç, Bcl-2 genini baskılamak için klinikte
kullanılan Venetoklaks maddesi ile yine Bcl-2 genini baskılayan siRNA’nın, ayrı
ayrı ve birlikte (siRNA/ABT) albümin nanopartiküllerine yüklenmesi, bu oluşturulan
formüllerin fizikokimyasal özelliklerinin belirlenmesi ve Bcl-2 geni
overeksprese meme kanser hücreleri üzerinde ki etkinliklerinin in vitro araştırılmasıdır.