Akademik Veri Yönetim Sistemi
65th Annual Meeting of the Italian Cancer Society, Turin, İtalya, 3 - 05 Aralık 2025, ss.93, (Özet Bildiri)
Giriş: Dünyada en sık teşhis edilen ikinci kanser türü olan akciğer kanseri, kanser kaynaklı ölümlerin başlıca nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Tanı ve hedefe yönelik tedavilerdeki ilerlemelere rağmen, tümör heterojenitesi ve genetik çeşitlilik etkili tedaviyi zorlaştırmaktadır. Kemoterapi hâlen tedavinin temelini oluşturmakla birlikte, yan etkiler ve sık yüksek doz uygulamaları etkinliği sınırlamaktadır. Bu nedenle, etkinliği artırmak ve toksisiteyi azaltmak amacıyla biyouyumlu, kontrollü salım sağlayan bir polimerik sistem olan Eudragit RS 100 nanopartikülleri, gelişmiş bir ilaç taşıma platformu olarak araştırılmaktadır.
Yöntemler: Bu çalışmada, FDA onaylı bir nörokinin-1 (NK-1) reseptör antagonisti olan aprepitant, Eudragit RS 100 nanopartikülleri içine enkapsüle edilmiştir. Bu nanopartiküllerin antikanser etkileri, A549 insan akciğer kanseri hücrelerinde sitotoksisite, antiproliferatif aktivite ve yarı maksimal inhibitör konsantrasyonun (IC₅₀) gerçek zamanlı hücre analizleriyle belirlenmesi yoluyla araştırılmıştır. Ayrıca, olası antimetastatik mekanizmaları incelemek amacıyla, etkin konsantrasyonlar M2c polarize THP-1 makrofajları ile oluşturulan bir ko-kültür modelinde uygulanarak tümör mikroçevresi simüle edilmiştir. Nanopartiküllerin metastatik davranış üzerindeki etkisini değerlendirmek için gerçek zamanlı migrasyon ve invazyon analizleri yapılmıştır.
Bulgular: Aprepitant yüklü Eudragit RS 100 nanopartiküllerinin IC₅₀ değeri, 24 saatte 123 µg/ml, 48 saatte 117 µg/ml olarak belirlenmiş; bu da zamana bağlı bir sitotoksik etkinlik artışını göstermiştir. Ko-kültür deneylerinde, bu nanopartiküllerle yapılan tedavi sonucunda A549 hücre göçünde %16.71 azalma gözlenmiştir. Ayrıca, invazyon oranında %43.02 azalma ile invazif davranışın belirgin şekilde baskılandığı saptanmıştır. Bu sonuçlar, nanopartiküllerin metastazla ilişkili temel süreçleri baskılayabilme potansiyelini göstermektedir.
Sonuç: Aprepitant yüklü Eudragit RS 100 nanopartikülleri, akciğer kanseri hücrelerinin göçünü ve invazyonunu anlamlı biçimde inhibe etmiştir. Bu sonuçlar, sistemin antikanser etkinliği artırma potansiyeli taşıyan bir ilaç taşıma platformu olarak umut vadettiğini göstermektedir. Kontrollü salım ve hedefe yönelik dağılım sağlayarak, bu nanopartiküller klasik kemoterapiye bağlı sistemik yan etkilerin azaltılmasına da katkıda bulunabilir. Bu çalışma Anadolu Üniversitesi Bilimsel Araştırma Komisyonu tarafından BGT-2024-2344 proje numarası (ID: 2344) kapsamında desteklenmiştir.
Introduction: Lung cancer, the second most commonly diagnosed
cancer worldwide, remains a leading cause of cancer-related
mortality. Despite advances in early detection and targeted
therapies, effective management is challenged by tumor heterogeneity
and patient-specific genetic variations. Chemotherapy
remains a cornerstone of treatment but is often limited by significant
side effects and the need for frequent high dosing. To
enhance therapeutic efficacy while minimizing systemic toxicity,
Eudragit RS 100 nanoparticles—a biocompatible, controlled-release
polymeric delivery system—are being explored as an advanced
drug delivery platform.
Methods: In this study, aprepitant, an FDA-approved neurokinin-
1 (NK-1) receptor antagonist, was encapsulated into Eudragit
RS 100 nanoparticles. The anti-cancer effects of these nanoparticles
were evaluated in A549 human lung cancer cells by assessing
cytotoxicity, anti-proliferative activity, and determining
the half-maximal inhibitory concentration (IC50) via real-time cell
analysis. To investigate potential anti-metastatic mechanisms,
effective concentrations were applied in a co-culture model simulating
the tumor microenvironment. Real-time migration and
invasion assays were performed to assess the impact of the nanoparticles
on metastatic behavior.
Results: The IC50 values of aprepitant-loaded Eudragit RS 100 nanoparticles
were 123 μg/ml at 24 hours and 117 μg/ml at 48 hours,
demonstrating time-dependent cytotoxic efficacy. In co-culture
experiments, treatment with these nanoparticles reduced A549
cell migration by 16.71% and significantly inhibited invasion, with
a 43.02% decrease in the invasion rate, highlighting their ability
to suppress key processes involved in tumor metastasis.
Conclusions: Aprepitant-loaded Eudragit RS 100 nanoparticles
effectively inhibited both migration and invasion of lung cancer
cells in vitro, underscoring their potential as a drug delivery platform
to enhance anticancer efficacy. By improving targeted delivery
and enabling controlled drug release, these nanoparticles
may also help mitigate systemic side effects associated with conventional
chemotherapy.
This study was supported by the Anadolu University Scientific
Research Commission under the project number BGT-2024-2344
(ID: 2344).